Henry Ian Cusick estudió en la Real Academia de Música y Teatro Escocesa antes de unirse al Teatro de los Ciudadanos de Glasgow donde tuvo sus primeros papeles protagonistas incluyendo a Dorian Gray en El Retrato de Dorian Gray junto a Rupert Everett, Hamlet en el Hamlet de Marovitz Hamlet con Helen Baxendale y Horner en La Mujer del Campo. 

Sus trabajos como Tasso en la producción del Festival Internacional de Edimburgo de Torcuato Tasso y de Creon en la producción de Edipo del Teatro de los Ciudadanos le ganaron la mención especial en los premios Ian Charleson de 1995 como mejor actuación realizada por un actor novel en un papel de teatro clásico.* 

Otros trabajos en teatro incluyen Stolzius en Los Soldados para el Festival Internacional de Edimburgo; Casio en Otelo, Demetrio en El Sueño de una Noche de Verano y Pompeyo en Antonio y Cleopatra con Alan Bates y Frances De La Tour para la Real Compañía de Shakespeare; Green en Ricardo II con Fiona Shaw, Arturo en Machine Wreckers y Dollabella en Antonio y Cleopatra con Alan Rickman y Helen Mirren para El Real Teatro Nacional; Nick en Las Obras LA para el Teatro Almeida, Londres y el Vizconde de Valmont en Las Amistades Peligrosas para el Teatro de Liverpool. Otros papeles importantes incluyen a McCann en La Fiesta de Cumpleaños, Jeffrey en el Galo Herido – Teatro de los Ciudadanos, Louis Ironson en Ángeles en América para 7:84 Teatro co., y el papel principal en Don Juan para el Teatro Babel. 

Créditos en películas y TV incluyen a Jesús en El Evangelio de Juan, Gareth
Heldman en Asesinatos de Verano, Gideon Mantell en Cazadores de Dinosaurios,
Dr. Talbot en 2000 Acres del Cielo, por 3 temporadas; Matt en Carla; Miles
(papel recurrente) en la aclamada serie de la BBC, El Grupo de Lectura,
Jason (papel recurrente) in Accidente, Sargento Michael Clark en Las
Habitaciones del Asesinato, Dr. Peter Campbell en la película para TV de
Lifetime, Romance Perfecto. Tiene el papel principal de William en la
película independiente 9/Decimos, dirigida por Robert Degus. Su
interpretación de Brian (papel principal) en Media Luz (Dirigida por Craig
Rosenberg) con Demi Moore ya esta disponible en DVD (desde Enero del 2006).
Más información sobre la película puede ser encontrada en IMDb.

La nueva temporada de otoño del 2005de la ABC en TV, trajo un Nuevo grupo de
fans a la actuación del señor Cusick, por su papel del nuevo personaje de
Lost, "Desmond", intrigando y deleitando a televidentes antiguos y nuevos
por igual.

En el 2006, para la quinta temporada de la popular serie de la FOX, “24”,
Cusick actuara en el papel recurrente de "Theo Stoller". Los episodios y
fechas de emisión aun no se han anunciado.